نتائج واعدة لعقار سيلتا سيل في علاج سرطان النخاع المتعدد

أثبتت أول دراسة واقعية أجريت على مرضى مصابين بسرطان النخاع المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج فعالية عقار سيلتا سيل.

ففي أول دراسة تقدم نتائج واقعية من سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل (سيلتا-سيل)، وهو علاج مستقبلات المستضد الكيمري (CAR)-T لورم النخاع المتعدد، شهد المرضى نتائج فعالية وسلامة مماثلة لتلك التي شوهدت في التجارب السريرية، وفقًا للنتائج المنشورة في Blood.

من بين 236 مريضًا تلقوا حقن سيلتا-سيل في 16 مركزًا طبيًا أمريكيًا في عام 2022، رأى 89% منهم استجابة سرطانهم للعلاج وكان لدى 70% منهم استجابة كاملة، مما يعني عدم وجود سرطان يمكن اكتشافه بعد العلاج.

هذه الأرقام قابلة للمقارنة بنتائج تجربة المرحلة الثانية CARTITUDE-1 التي أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سيلتا-سيل، والتي أظهرت معدل استجابة بنسبة 98% ومعدل استجابة كاملة بنسبة 83%، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

كان الأمر الأكثر أهمية ومشجعًا، وفقًا للباحثين، هو أن أكثر من نصف المرضى المشمولين في الدراسة الجديدة لم يكونوا مؤهلين للمشاركة في CARTITUDE-1.

قالت الدكتورة سوربي سيدانا، المؤلفة الرئيسية للدراسة: “على الرغم من أن غالبية المرضى في العالم الحقيقي ليسوا في حالة بدنية جيدة من حيث حالة الأداء أو وظائف الأعضاء أو تعداد الدم الأساسي كما كانوا في التجربة السريرية التي أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء [على هذا العلاج]، فإن هؤلاء المرضى يمكن أن يتحسنوا بشكل جيد للغاية”.

وأضافت: “لقد لاحظنا معدلات استجابة عالية للغاية بدت مستدامة، على الرغم من أن أكثر من نصف المرضى لم يستوفوا معايير الأهلية للتجربة، وكانت معدلات الاستجابة والوقت حتى تطور الورم النقوي المتعدد أو الوفاة لأي سبب ضمن نطاق النتائج التي لوحظت في التجربة السريرية”.

الورم النقوي المتعدد

الورم النقوي المتعدد هو سرطان يصيب الخلايا البلازمية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء.

حاليًا، لا يعيش حوالي 40% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم النقوي المتعدد لمدة خمس سنوات، ويكون التشخيص أسوأ لدى المرضى الذين لا يتم القضاء على سرطانهم بالعلاجات القياسية (المقاوم) أو الذين يرون عودة السرطان بعد الاستجابة الأولية (الانتكاس).

تمت الموافقة على استخدام علاجين CAR-T، حيث يتم إزالة خلايا المناعة الخاصة بالمريض وتعديلها وراثيًا ثم إعادة حقنها في الجسم لمهاجمة وقتل الخلايا السرطانية، في هؤلاء المرضى.

تمت الموافقة على استخدام Cilta-cel في عام 2022 في المرضى الذين لم يتم القضاء على المايلوما المتعددة لديهم أو الذين انتكسوا بعد أربعة خطوط علاجية سابقة أو أكثر؛ وتم توسيع الموافقة لتشمل خطوط علاجية سابقة في أبريل 2024. 
ركزت الدراسة الجديدة على المرضى الذين تلقوا العلاج بموجب مؤشر الموافقة الأولية للمرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا.

بالنسبة للدراسة الجديدة، قام الباحثون بتحليل النتائج بأثر رجعي بين 255 مريضًا بدأوا عملية تلقي سيلتا سيل في الفترة من مارس إلى ديسمبر 2022، خضع المشاركون في الدراسة لمتوسط ​​ستة خطوط علاجية سابقة – وما يصل إلى 18 خطًا من العلاج – دون رؤية استجابة دائمة.

من بين 255 مريضًا بدأوا عملية تلقي سيلتا سيل، خضع 236 مريضًا (حوالي 92%) للعلاج الكامل، بالإضافة إلى تحليل معدلات الاستجابة لسكان الدراسة بالكامل، فحص الباحثون النتائج بين عدة مجموعات فرعية.

ووجدوا أن المرضى الذين تلقوا منتج الخلايا التائية CAR ضمن النطاق الذي حددته إدارة الغذاء والدواء كان لديهم معدل استجابة أعلى (حيث رأى 94% منهم استجابة إجمالية ورأى 76% منهم استجابة كاملة) مقارنة بخمس المرضى الذين لم تتوافق خلاياهم التائية CAR تمامًا مع معايير الجودة التي حددتها إدارة الغذاء والدواء.

كما قام الباحثون بفحص مجموعة فرعية تضم مرضى تلقوا علاجات سابقة تستهدف مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، وهو بروتين موجود في خلايا المايلوما المتعددة.

ونظرًا لأن عقار سيلتا سيل يستهدف مستضد نضوج الخلايا البائية، فقد تم استبعاد المرضى الذين تلقوا مثل هذه العلاجات سابقًا من تجربة CARTITUDE-1.

وجد الباحثون أن 14% من المشاركين في الدراسة الذين وقعوا في هذه الفئة أظهروا معدلات استجابة أقل من أولئك الذين لم يتلقوا علاجات مستهدفة لـ BCMA سابقًا، وكان الاختلاف أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين تلقوا علاجات مستهدفة لـ BCMA مؤخرًا.

ويشير هذا إلى أن المزيد من الدراسات قد تساعد في توضيح كيفية تأثير توقيت استخدام عقار سيلتا سيل وغيره من العلاجات المستهدفة لسرطان الخلايا القاعدية على النتائج. كما حدد الباحثون أيضًا خصائص رئيسية أخرى للمريض والمرض ارتبطت بانخفاض احتمالات البقاء على قيد الحياة أو زيادة احتمالات تطور المرض.

بشكل عام، كانت معدلات الآثار الجانبية الخطيرة مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية السابقة.

وجدت الدراسة أن ثلاثة أرباع أولئك الذين تلقوا حقن سيلتا سيل عانوا من متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة لـ CAR-T والتي يمكن أن تكون شديدة، ولكن 5٪ فقط عانوا من أحداث من الدرجة 3 أو أعلى.

بشكل عام، عانى 14٪ من المشاركين في الدراسة من السمية العصبية و10٪ عانوا من السمية العصبية المتأخرة؛ عانى 2٪ من مرض باركنسون.

قالت الدكتورة سيدانا: “إن السمية العصبية المتأخرة تظهر بشكل أساسي مع عقار سيلتا سيل [مقارنة بعلاجات CAR-T الأخرى]، وهذه مقايضة أخرى يجب أن ندركها”.

ووجدت الدراسة أيضًا معدلًا مرتفعًا نسبيًا للوفيات (10%) غير مرتبط بسرطان المرضى، ومعظمها بسبب العدوى أو CRS، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك مجال للتحسين في تقليل مخاطر العدوى وإدارة CRS.