الكشف عن نوعين مختلفين من مرض كرون

مرض كرون هو اضطراب مناعي ذاتي يتميز بالتهاب مزمن في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى ظهور مجموعة من الأعراض المعوية المنهكة التي تختلف من مريض إلى آخر.

يمكن أن تؤدي مضاعفات المرض إلى تدمير بطانة الأمعاء، مما يتطلب إجراء جراحات متكررة.

غالبًا ما يصيب هذا المرض غير المفهوم، والذي لا يوجد له علاج حاليًا وخيارات العلاج قليلة، الشباب، مما يتسبب في تدهور صحتهم بشكل كبير طوال حياتهم.

كان أحد العوائق التي تحول دون إحراز تقدم في تطوير العلاجات هو الافتقار إلى نماذج حيوانية ما قبل السريرية قادرة على تكرار هذا المرض المعقد بدقة.

وهناك عقبة أخرى تتمثل في التباين الشديد بين المرضى في العيادة، مما يجعل من الصعب على الأطباء تصميم العلاجات حسب الطلب.

وذكر موقع ميديكال إكسبريس أن الدراسات السابقة لمرض كرون كانت قد استخرجت أعضاء من خلايا جذعية متعددة القدرات أعيد برمجتها لتصبح خلايا معوية، والآن، من خلال دراسة الأعضاء المشتقة من الخلايا الجذعية البالغة في أنسجة الأمعاء لدى مرضى كرون ــ والتي كررت بشكل أكثر دقة سمات المرض ــ اكتشف باحثو جامعة كاليفورنيا في سان دييجو أن الحالة تتكون من نوعين جزيئيين مختلفين.

وقد تشكل النتائج، التي نُشرت في مجلة Cell Reports Medicine، الأساس لتحسين التشخيص وتطوير خيارات علاج شخصية بناءً على النوع الفرعي الذي يقع فيه مرض المريض.

تفاصيل الدراسة

قام الباحثون بأخذ عينات من أنسجة الأمعاء من 53 مريضًا مصابًا بمرض كرون أثناء تنظير القولون الروتيني في مركز أمراض الأمعاء الالتهابية في جامعة كاليفورنيا في سان دييجو هيلث.

جاء المرضى من خلفيات متنوعة وظهرت عليهم مجموعة متنوعة من الأعراض السريرية.

أنشأ العلماء بقيادة المؤلف الأول للدراسة، كورتني تيندل، “بنكًا حيويًا” لثقافات الأعضاء المستمدة من المرضى.

العضويات هي نسخ صغيرة من الأعضاء أو الأنسجة المزروعة في المختبر والتي تحاكي عن كثب سلوك نظيراتها في الحياة الواقعية. وهي مفيدة بشكل خاص في الأبحاث الطبية عندما لا تمثل النماذج الحيوانية المرض بشكل كافٍ.

كانت الدراسات السابقة لمرض كرون قد استمدت أعضاء من خلايا جذعية متعددة القدرات أعيد برمجتها لتصبح خلايا معوية.

ومع ذلك، فإن تطوير الأعضاء من الخلايا الجذعية البالغة في أنسجة الأمعاء يكرر سمات المرض بشكل أكثر دقة، وفقًا للمؤلف الرئيسي الدكتور براديبتا جوش، أستاذ الطب الخلوي والجزيئي والمدير التنفيذي لمركز HUMANOID TM.

وقال جوش: “إن الخلايا الجذعية متعددة القدرات – سواء كانت مشتقة من خلايا الدم أو الجلد – تحمل السمات الجينية للمريض، ولكن ليس لديها طريقة لمعرفة البيئة الملتهبة داخل أمعاء المريض”.

في المقابل، تحتفظ الخلايا الجذعية البالغة بذاكرة وراثية لبيئة الأمعاء مطبوعة على الخلفية الجينية – بما في ذلك تاريخ الاستعمار البكتيري، والالتهاب، وتغير الأكسجين ودرجة الحموضة.

نوعان من مرض كرون

بعد التحليل، فوجئ الباحثون باكتشاف أنه بغض النظر عن عدد المرضى المتنوعين سريريًا الذين قاموا بتجنيدهم، فإن العضويات كانت تندرج باستمرار ضمن نوعين فرعيين جزيئيين منفصلين فقط – كل منهما يظهر أنماطًا فريدة من الطفرات الجينية، والتعبير الجيني، والأنماط الظاهرية الخلوية.

والنوعان الفرعيان هما:

مرض كرون المعدي الناجم عن نقص المناعة (IDICD)، والذي يتميز بصعوبة التخلص من مسببات الأمراض، واستجابة غير كافية للسيتوكينات من قبل الجهاز المناعي، حيث يميل هؤلاء المرضى إلى تكوين ناسور مع إفرازات صديدية.

مرض كرون التليفي الضيق الناجم عن الإجهاد والشيخوخة (S2FCD)، والذي يتميز بشيخوخة الخلايا والإجهاد. يميل هؤلاء المرضى إلى الإصابة بتليف – أو ندبات – في أنسجة الظهارة المعوية، والتي قد تشكل تضيقات.

يعتقد جوش أن اكتشاف هذين النوعين الفرعيين الجزيئيين المتميزين من شأنه أن يؤدي إلى تحول في الفهم التقليدي لمرض كرون. فبدلًا من تصنيف المرضى على أساس مجموعة كبيرة من الأعراض السريرية، فإن تصنيفهم حسب أحد النوعين الفرعيين الجزيئيين من شأنه أن يفتح الباب أمام استراتيجيات إدارة أكثر تخصيصًا وفعالية.

وكشفت الدراسة أن المرضى الذين يعانون من داء كرون المعدي الناجم عن نقص المناعة قد يكون من الأفضل لهم الحصول على علاجات تقضي على العدوى البكتيرية لديهم.

وعلى النقيض من ذلك، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض كرون التليفي الناجم عن الإجهاد والشيخوخة، يقول جوش إن الأدوية التي تستهدف أو تعكس الشيخوخة الخلوية – العلاجات القائمة على الخلايا والخلايا الجذعية التي تعمل على تجديد ظهارة الأمعاء – قد تكون أكثر فعالية في علاج مرضهم.

إن اختبار أدوية مختلفة على الأعضاء المشتقة من المرضى سيساعد في تحديد الأدوية الأكثر فعالية لكل نوع فرعي جزيئي.